Desde su estudio Morphosis, un despacho interdiciplinar creado en 1972, Mayne ha firmado proyectos como la casa Delmer (1976), la Lawrence Residence (1984), una casa en Malibú (1986) y la Blades Residence (1995), todos ellos ubicados en California, principal escenario de su singular trayectoria. Mientras que la torre Sun, en Seúl (1997); el Hypo Bank, en Klagenfurt, Austria (2002); la futura Villa Olímpica de Nueva York, aún en construcción, o la Torre Phare, un rascacielos en el distrito financiero de París que se convertirá en el edificio más alto de la ciudad y cuya culminación está prevista para 2014, son ejemplo de su proyección internacional. En España, Mayne es el responsable de la futura estación de Alta Velocidad de Vigo-Urzáiz.
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